乙肝抗病毒之路,如何衡量中药的功效


杨易初/文

乙肝治疗为什么只关注的双达标? 达到治疗目标主要要看HBV DNA和e抗原转换,就是所谓的“双达标”,而临床上监测乙肝治疗的治疗非常多,为什么只需要关注这两个指标啊?
  乙肝治疗的监测有生化学指标(转氨酶)、病毒学指标(HBV-DNA)以及血清学治疗(乙肝五项),血清学指标就相当于免疫学指标,相当于替代指标。
  HBV DNA的抑制是一个前提,HBV DNA压不下来,什么指标都达不到,故需要强效而且持续的抑制。由于cccDNA还在那里,有些病人停药以后HBV DNA会达到10的1次或2次方,这种情况并不叫复发,是一种免疫控制的状态。如果再加上e抗原血清学转换,标志着达到免疫控制,达到满意治疗终点,一般中医治疗,停药以后七八成的病人可以稳定,这两个就叫“双达标”。为什么不提转氨酶?因为中药类药物都能通过抑制病毒的同事,实现转氨酶正常,再加上转氨酶容易受到其它因素影响。
  上面提到的是针对e抗原阳性的病人,对于e抗原阴性的病人就没有办法衡量,因为他本身已经发生e抗原血清学转换,这种情况下巩固治疗的时间应尽量长。e抗原阴性的病人停药之后反弹率高,但是如果趁热打铁,利用免疫活化状态进行再治疗,效果应答也是比较好的。还是应该给病人树立信心,如果我们医生作为指挥打仗的人自己都没信心的话,怎么能带领战士(病人)打胜仗?体育竞技上经常会出现奇迹,就是靠着意志品质和恒心。我见过不少病人,治疗中出现耐药,检测及用药也不够正规,但经过我们调整后,依从性好,信心足,虽然进展不快,但仍不气馁,最后终于获得良好应答,摆脱了长期用药的局面。他(她)们自己形容为“山穷水尽疑无路,柳暗花明又一村”。
  乙肝治疗还有其它指标衡量吗? 中医治疗乙肝,中药抗病毒治疗的疗效评价方面有不同的一些指标。
  比如表面抗原阴转同时出现表面抗体,称作表面抗原的血清学转换。如果出现这个现象或这个过程是最好的状态。但是很可惜,现在能够使用的抗病毒治疗药物在经过比较短的时间内,很难让大部分病人实现表面抗原的血清学转换,所以实现表面抗原血清学转换还是非常困难的,可以说是一个可遇不可求的目标。从目前有限疗程的抗病毒治疗来看,出现表面抗原转阴的比率应该是属于聚乙二醇干扰素治疗的结果,对于e抗原阳性、转氨酶水平在两倍正常值(正常值是40)上限以上,治疗一年后停药半年,表面抗原阴转的比率也就是7%左右。其它的抗病毒药物表面抗原阴转要更低。所以更多的抗病毒治疗临床研究并不把表面抗原转阴作为治疗的终点,短期内这个值是偏低的,没有办法进行很好的评价。
  那么在中医治疗上我们广泛使用的另外一个考核指标是 e抗原发生血清学转换(e抗原消失、e抗体出现)、HBV-DNA下降到检测不到的程度,就是所谓的“双达标”。
  关于HBV-DNA为什么它可以作为一个抗病毒治疗的指标,其实它的主要根据是来源于两方面。
  一个方面同样属于乙肝病毒感染者,病毒水平高的这部分人群跟病毒低的或者检测不到的人群相比较,还是HBV-DNA水平高的这部分患者最终发展成肝硬化、肝癌和肝功能失代偿的比率高。既然有这样一个自然史的研究,那么抗病毒治疗就要求把病毒的指标降下来,HBV-DNA水平降下来就相当于减少了肝硬化、肝癌和肝功能失代偿发生的比率。
  第二个方面,根据实际的抗病毒治疗临床研究中发现的规律,同样的患者经过抗病毒治疗以后,HBV-DNA水平下降的速度和幅度比较好的患者,最终发展成肝硬化、肝癌、肝功能失代偿的比例比较低。相反HBV-DNA抑制效果不是特别理想的患者,治疗效果要差一些。临床上追求HBV-DNA快速有力的下降具有非常充分的循证医学证据。
  第三每三个月检测一次HBV-DNA 检测不到后不能立即停

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